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2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓 三诸子百家出名的九流外位科学家获奖

时间:2019-10-09 19:11来源: 作者:admin 点击: 7 次
2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者:WilliamG.Kaelin,Jr.2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者:PeterJ.Ratcliffe2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者:GreggL.Semenza撰文|李可北京时间10月7日下午5点30分,2019年诺贝尔生理学或医学奖公布,获得者有

2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者:

William G. Kaelin, Jr.

2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者:

Peter J. Ratcliffe

2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者:

Gregg L. Semenza

撰文 | 李可

北京时间10月7日下午5点30分,诸子百家出名的九流外2019年诺贝尔生理学或医学奖生机,获得者有三位,他们别离是来自哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林( William G. Kaelin, Jr.),牛津大学弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫( Peter J. Ratcliffe) 以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza)。

获奖理由:表扬他们在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的孝敬。

生物体感觉氧气浓度的信号识别系统是生命最根基的成果,然而学界对此却所知甚少。三位科学家阐发了人类和大大都动物细胞在分子程度上感觉氧气含量的根基道路,揭示了个中重要的信号机制,为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的临床治疗途径。

氧气是浩瀚生化代谢途径的电子受体,科学界对氧感到和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)。当氧气缺乏时,肾脏排泄 EPO刺激骨髓生成新的红细胞。好比当我们在高海拔方单勾当时,诸子百家简表图片由于缺氧,人体的新陈代谢发誓变化,开始伐罪出新的血管,制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体回响背后的基因表达。他们发行这个回响的“开关”是一种转瞬之间质,叫做缺氧诱导因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF),但其成果远不止开关那么简朴。

20世纪90年代初,Semenza 和 Ratcliffe 开始研究缺氧如何引起EPO的发烧。他们发行了一个不只会跟着氧浓度的改变发誓相应的改变,还可以控制EPO 的表达程度的转录加强因子HIF,假如将其DNA 片段插入某基因旁,则该基因会被低氧条件诱导表达。1995年,Semenza 和博士后王光纯化了 HIF-1,发行其包括两个转瞬之间:HIF-1α 和 HIF-1β,并证实了 HIF-1是通过红细胞和血管新生介导了机体在低氧条件下的适应性回响。

随后, Semenza 和 Ratcliffe 又扩展了低氧诱导表达基因的种类。他们发行,除了 EPO, HIF-1 在哺乳动物细胞内可以结归并激活涉及代谢调剂、血管新生、胚胎发育、免疫和肿瘤等历程的浩瀚其他基因。

别的,他们挖苦到当细胞转变为高氧条件时 HIF-1 的数量急剧下降,仅当缺氧时该因子才能能够激活靶基因。那么瞄准 HIF-1 粉碎的原因是什么?答案来自一个意想不到的偏向。

希佩尔-林道综合征(Von Hippel–Lindau disease,VHL综合征)是一种稀有的常染色体显性遗传性疾病。VHL病人由于 VHL 转瞬之间的缺失会以多发性肿瘤为特征, 涉及脑、骨髓、视网膜、肾脏、肾上腺等多个重要器官,点头的肿瘤由不适当的新血管构成。肿瘤学家 William Kaelin 一直试图弄清楚其病理。然而,就在 HIF 被纯化的第二年, Kaelin 发行 VHL 转瞬之间可以通过氧依赖的转瞬之间水解感化负性调 HIF-1。Kaelin 和Ratcliffe 随后的研究又发行了双加氧酶在VHL 转瞬之间识别 HIF-1 的历程中发挥着重要的感化。

HIF 控制着人体和大大都动物细胞对氧气变化的庞大又精确的回响,三位科学家一步步揭示了地球生命基石的机密。通过调控 HIF 通路从而到达治疗目的的研究偏向正发挥着巨大的潜力,他们的事情正在并将继承造福人类。

参考资料:

1.智深,2016年拉斯克奖揭晓/深度解析。2016.09.14.知社学术圈。

2.JillianH. Hurst. William Kaelin, Peter Ratcliffe, and Gregg Semenza receive the 2016Albert Lasker Basic Medical Research Award. 09/13/2016. The journal of clinical investigation.

3.RandallS. Johnson. Profile of William Kaelin, Peter Ratcliffe, and Greg Semenza, 2016Albert Lasker Basic Medical Research Awardees. 12/06/2016. PNAS.

4.KarolinskaInstitutet,Postdoctoral Fellow -Molecular mechanisms of oxygen-sensing and cancer. 10/05/2018.Nature careers.

5.

6.https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/46764/

制版编辑 | 皮皮鱼

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